一、技術突破:打破光學衍射極限的核心路徑
國產超分辨率顯微鏡通過創新光學設計與算法融合,突破了傳統顯微鏡約200納米的分辨率極限。其技術原理可歸納為以下四大方向:
STED(受激發射損耗)技術
原理:采用雙激光束系統,一束激發熒光分子,另一束環形“甜甜圈”狀STED激光抑制非中心區域熒光。通過受激發射過程,將有效發光區域壓縮至中心極小范圍。
國產突破:中科院蘇州醫工所研制的STED顯微鏡分辨率達50納米,結合雙光子技術實現深組織超分辨成像,適用于活細胞動態觀測。
SIM(結構光照明)技術
原理:通過結構化條紋光照射樣本,產生摩爾條紋效應,提取高頻信息后經算法重建超分辨圖像。
國產創新:北京大學席鵬團隊開發偏振結構光超分辨技術(Polar-SIM),結合菲斯特算法實現50納米分辨率,并應用于偶極子取向分析。
STORM/PALM(單分子定位)技術
原理:稀疏激活熒光分子,通過高斯擬合單個光斑中心位置,疊加數千次成像數據重建超分辨圖像。
國產進展:廣州超視計HiS-SIM顯微鏡采用智能算法優化,分辨率達60納米,成像速度Z快1500幀/秒,支持活細胞長時程觀測。
MINFLUX(Z小光子通量定位)技術
原理:結合STED與單分子定位,通過移動環形光斑定位分子位置,實現亞納米級精度。
國產探索:部分團隊正研究其與AI算法的融合,以提升定位效率。
二、技術創新:硬件與算法的協同升級
核心部件國產化
微儀光電超分辨STED顯微鏡技術突破:
自主研制核心部件與模塊
光機總體結構的一體化協同設計
精密電控和智能算法開發
超分辨率顯微鏡可對細胞樣品進行可視化觀測,分辨率類似于光學熒光顯微鏡和衍射極限分辨率。高達20nm的分辨率,突破傳統意義的光學極限。
三、應用場景:從基礎研究到工業檢測
生物醫學領域
疾病機制研究:揭示佩梅病、帕金森病等神經退行性疾病的亞細胞結構異常。
藥物開發:觀察納米藥物在細胞內的靶向分布,加速新藥研發。
材料科學領域
半導體檢測:分析納米級芯片表面缺陷,提升良品率。
新能源材料:研究鋰電池電極材料微觀結構,優化電池性能。
四、挑戰與展望
盡管國產超分辨率顯微鏡已實現技術突破,但仍面臨核心器件穩定性、用戶認知度等挑戰。未來,隨著AI算法與量子傳感技術的融合,國產設備有望在分辨率、成像速度上進一步突破,推動生命科學與材料科學的邊界探索。
結語
國產超分辨率顯微鏡通過多技術路徑協同創新,正逐步縮小與國際L先水平的差距。從STED到MINFLUX,從硬件國產化到智能算法開發,中國科研團隊正以“降維打擊”策略,重塑全球顯微成像技術格局。